UNDECANOATO DE TESTOSTERONA
NEBIDO
Ampolletas
UNDECANOATO DE TESTOSTERONA
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada ampolleta contiene:
Undecanoato de testosterona.......................... 1,000 mg
(250 mg de undecanoato de testosterona/ml)
Vehículo, c.b.p. 4 ml.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Reemplazo de testosterona en el hipogonadismo masculino primario y
secundario.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Propiedades farmacodinámicas: El undecanoato de testosterona es un éster
del andrógeno natural testosterona. La forma activa, testosterona, se forma
por escisión de la cadena lateral. La testosterona es el andrógeno más
importante en el hombre, y es sintetizado principalmente en los testículos y,
en menor grado, en la corteza suprarrenal.
La testosterona es responsable de la expresión de los caracteres masculinos
durante el desarrollo fetal, la infancia temprana y la pubertad;
posteriormente, del mantenimiento del fenotipo masculino y de las funciones
dependientes de los andrógenos (por ejemplo, espermatogénesis, glándulas
sexuales accesorias). También actúa, por ejemplo, en la piel, músculos,
esqueleto, riñón, hígado, médula ósea y SNC.
La secreción insuficiente de testosterona produce hipogonadismo masculino,
que se caracteriza por concentraciones séricas bajas de testosterona. Los síntomas
asociados al hipogonadismo masculino incluyen, entre otros, impotencia y
disminución de la libido, fatiga y estado de ánimo depresivo, además de
ausencia, desarrollo incompleto o regresión de los caracteres sexuales
secundarios y mayor riesgo de osteoporosis. Se administran andrógenos exógenos
para mejorar los niveles deficientes de testosterona endógena y los síntomas
relativos a éstos.
En función del órgano diana, el espectro de actividades de la testosterona
es principalmente androgénico (por ejemplo, próstata, vesículas seminales,
epidídimo) o anabolizante proteico (músculo, hueso, hematopoyesis, riñón,
hígado). Los efectos de la testosterona en algunos órganos surgen después
de su conversión periférica en estradiol, el cual se une entonces a los
receptores estrogénicos del núcleo de las células diana, por ejemplo, de
hipófisis, grasa, cerebro, hueso y células testiculares de Leydig.
En varones con hipogonadismo, los andrógenos disminuyen la masa de grasa
corporal, aumentan la masa magra corporal, la fuerza muscular y previenen la pérdida
ósea. Los andrógenos pueden mejorar la función sexual y también ejercer
efectos psicotrópicos positivos al mejorar el estado de ánimo.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorción: NEBIDO® es un preparado de depósito de undecanoato de
testosterona que se administra por vía intramuscular y, por lo tanto, evita
el efecto del primer paso. Después de la inyección intramuscular de
undecanoato de testosterona en solución oleosa, el compuesto se libera de
forma gradual a partir de su depósito y es casi totalmente metabolizado por
las estearasas séricas en testosterona y ácido undecanoico. El aumento de
los niveles séricos de testosterona por encima de los valores basales ya
puede medirse un día después de la administración.
Distribución: En dos estudios separados, se determinaron concentraciones máximas
medias de 24 y 45 nmol/l de testosterona aproximadamente 14 y 7 días,
respectivamente, después de la administración única I.M. de 1,000 mg de
undecanoato de testosterona a varones con hipogonadismo. Los niveles post-máximos
de testosterona disminuyeron con una vida media estimada de alrededor de 53 días.
En el suero de los varones, aproximadamente el 98% de la testosterona
circulante se une a la SHBG y albúmina. Sólo se considera biológicamente
activa la fracción libre de testosterona. Después de la infusión
intravenosa de testosterona a varones ancianos, se determinó un volumen de
distribución aparente de aproximadamente 1.0 l/kg.
Metabolismo: La testosterona formada por la escisión del éster del
undecanoato de testosterona se metaboliza y excreta de la misma forma que la
testosterona endógena. El ácido undecanoico se metaboliza por ß-oxidación
de la misma forma que otros ácidos carboxílicos alifáticos.
Eliminación: La testosterona es sometida a un extenso metabolismo hepático y
extrahepático. Después de la administración de testosterona radiomarcada,
aproximadamente el 90% de la radiactividad aparece en orina en forma de
conjugados con ácido glucurónico y con ácido sulfúrico, y el 6% se detecta
en heces después de la circulación enterohepática. Los productos urinarios
incluyen androsterona y etiocolanolona.
Condiciones en estado de equilibrio: Después de la inyección repetida I.M.
de 1,000 mg de undecanoato de testosterona a varones con hipogonadismo
empleando un intervalo de 10 semanas entre dos inyecciones, las condiciones en
estado de equilibrio se alcanzaron entre la tercera y la quinta administración.
Los valores medios de Cmáx y Cmín de testosterona en estado de equilibrio
fueron de alrededor de 42 y 17 nmol/l, respectivamente. Los niveles post-máximos
de testosterona en suero disminuyeron con una vida media de alrededor de 90 días,
lo cual corresponde a la velocidad de liberación del depósito.
CONTRAINDICACIONES
NEBIDO® no debe emplearse en presencia de carcinoma de próstata ni de
carcinoma de mama masculino dependientes de andrógenos; hipercalcemia que
acompaña a los tumores malignos; tumores hepáticos antiguos o actuales;
hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
El uso de NABIDO® está contraindicado en las mujeres.
PRECAUCIONES GENERALES
Los pacientes de edad tratados con andrógenos pueden tener un mayor
riesgo de desarrollar hiperplasia prostática. Aunque no hay indicios claros
de que los andrógenos realmente originen carcinomas prostáticos, sí pueden
favorecer el crecimiento de un carcinoma de próstata ya existente. Por lo
tanto, se debe descartar la presencia de carcinoma de próstata antes de
iniciar el tratamiento con preparados de testosterona. Como precaución, en el
hombre deben realizarse regularmente exámenes de la próstata.
Se deben controlar periódicamente los valores de hemoglobina y hematócrito
en pacientes bajo tratamiento a largo plazo con andrógenos, con el objeto de
detectar casos de policitemia. En casos raros se han informado tumores hepáticos
benignos y, más raramente aún malignos, en los usuarios de sustancias
hormonales como, por ejemplo, los compuestos de testosterona. En casos
aislados, estos tumores han provocado hemorragias en la cavidad abdominal con
peligro para el paciente. Si se presenta dolor epigástrico severo, aumento
del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal en los varones
tratados con NEBIDO®, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático
en el diagnóstico diferencial.
Se debe tener precaución con los pacientes predispuestos al edema. Hasta
ahora no se han realizado ensayos clínicos con NEBIDO® en niños o
adolescentes menores de 18 años de edad. En los niños, la testosterona, además
de causar masculinización, puede acelerar el crecimiento y la maduración ósea,
y causar cierre prematuro de las epífisis, lo cual reduce la talla final.
Debe preverse la aparición de acné común. Se puede potenciar una apnea del
sueño preexistente.
No es conveniente administrar andrógenos para estimular el desarrollo
muscular o aumentar el rendimiento físico en personas sanas. Como todas las
soluciones oleosas, NEBIDO® debe administrarse por vía intramuscular. Las
reacciones de corta duración (necesidad de toser, accesos de tos, dificultad
respiratoria) que se presentan en casos aislados durante o inmediatamente
después de la inyección de soluciones oleosas pueden evitarse, como se ha
comprobado, inyectando muy lentamente la solución.
